空间蛋白组+AI揭示阿尔茨海默病斑块微环境分子地形图

在2026年国际阿尔茨海默病与帕金森病大会（AD/PD）上，Leica Microsystems与Abcam的联合团队展示了一项研究：利用Cell DIVE^™多重免疫荧光成像平台+Abcam直标重组兔单抗+Aivia人工智能图像分析，对人AD及对照的FFPE脑组织进行超多标空间蛋白质组学分析，以单细胞分辨率还原了AD大脑的“分子地形图"。

研究在单张FFPE切片上构建了20+标志物的重组抗体panel，检测标志物覆盖AD病理及神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞及少突胶质细胞等多种细胞类型。所有抗体为来自Abcam的荧光直标抗体，经FFPE验证，随机分配成像轮次，未做额外优化以减少偏倚。

在Cell DIVE平台上完成成像（4通道+DAPI，自动去自发荧光、校正与拼图）。经过多轮迭代的“染色-成像-淬灭"循环，完整拼接图像导入Aivia 15.0，完成AI驱动的细胞分割、分类与空间分析。

研究团队系统分析了枕叶（OL）、额叶（FL）、颞叶（TL）和中央后回（PG），核心发现如下：

病理标志物，

Tau缠结在颞叶富集

所有AD脑区均出现Aβ斑块、p-Tau缠结、BACE-1和ApoE累积。与对照相比，神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的分布在不同脑区间差异显著，少突胶质细胞相对一致。Tau缠结在颞叶含量最高，这与此前空间转录组研究的发现高度吻合，表明颞叶对Tau病理的易感性在蛋白水平同样成立。

枕叶独特的三层空间邻域结构

枕叶组织中，星形胶质细胞与少突胶质细胞聚集在内层（可能为白质区），神经元位于中央，其余细胞类型分布在外周。与之相应，多数AD相关标志物在中央与外周富集，淀粉样前体蛋白集中于内层。这种分层模式提示AD病理并非随机分布，而是呈现有序的空间结构和细胞邻域特征，这恰恰是传统bulk方法无法检测到的关键细节。

斑块周围的三环梯度

这项研究的核心发现在于以Aβ斑块为中心的三环空间梯度模型：

这一小胶质细胞紧邻斑块，星形胶质细胞在外围排列的空间分层格局，与最新发表的不同技术平台研究结果高度一致，相互验证，证实这一研究路线的可靠性。

胶质细胞的空间分工与可重复性

小胶质细胞靠近斑块核心（可能直接参与Aβ吞噬清除），星形胶质细胞围绕斑块（可能参与炎症调节和血脑屏障维护），神经元和少突胶质细胞退避至远处。类似的三环模式同样出现在FL、TL和PG中，说明这并非局部偶然现象，而是AD脑中具有重复性的微环境特征。

这项工作揭示了三条关键信息：

这套Cell DIVE+Abcam直标抗体+Aivia AI的整合方案，以可扩展、可重复的方式绘制单细胞分辨率的疾病相关空间蛋白组图谱，为神经退行性疾病的空间结构提供了宝贵洞察。

在超多标空间蛋白分析中，结果可靠与否，很大程度上取决于每一个抗体的特异性、灵敏度与批间一致性。本研究panel中的抗体全部采用经FFPE验证的Abcam重组单抗，荧光直标的形式大大简化实验操作，部分抗体（如Tau pT205、Synaptophysin、PGP9.5）甚至可以1:5000的超高稀释比使用。

Abcam依托兔杂交瘤技术开发的RabMAb^®重组兔单抗，为这类高要求实验保驾护航：

Abcam经过多年长期的积累，目前已经开发了37,000+的重组单克隆抗体，覆盖肿瘤、免疫、神经科学、表观、代谢、感染性疾病等多个研究领域。

另外，Abcam还提供超过6,600种经IHC-P验证的无载体抗体：可直接进行抗体偶联，无需缓冲液置换或抗体纯化步骤，尤其适合Cell DIVE等mIHC多重成像平台。如需快速偶联，还可搭配Lightning-Link^®偶联试剂盒，30秒手动操作，20分钟反应时间，直标抗体就准备好了！